Características Imagenológicas del Cáncer de Mama Triple Negativo / Triple Negative Breast Cancer imaging characteristics

Introducción El cáncer de mama Triple Negativo (tn) es un subtipo tumoral que no presenta expresión de receptores hormonales ni sobreexpresión/amplificación de her 2 Neu. Tiene un comportamiento biológico más agresivo, con mayor probabilidad de recurrencia temprana y metástasis a distancia y con menor sobrevida global; es por ello que su detección temprana resulta de suma importancia. Objetivos • Describir las características imagenológicas de los cánceres tn y compararlas con las de los cánceres no Triple Negativo (ntn) diagnosticados en la Sección de Patología Mamaria del Hospital Nacional Profesor A. Posadas entre enero de 2010 y julio de 2015. • Determinar la prevalencia de cáncer de mama tn en dicho centro. Material y método Se realizó un estudio transversal de 311 casos de cáncer invasor de mama de la Sección de Patología Mamaria del Hospital Nacional Profesor A. Posadas (44 tn y 267 ntn), que tenían diagnóstico anatomopatológico, perfil inmunohistoquímico y disponían de mamografía y ultrasonografía mamaria. Resultados La prevalencia de tn en nuestro centro fue del 14,1%. No se hallaron imágenes mamográficas que diferencien ambos grupos. En ultrasonografía, los tn generalmente se manifestaron como masas únicas sin calcificaciones (88,6%) y ­con mayor frecuencia que los No Triple Negativo (ntn)­ presentaron forma oval (20,5%) o redonda (34%), margen circunscripto (36,4%), realce posterior (34,1%), ausencia de halo perilesional (90,9%) y de vascularización interna (77,5%). Conclusiones Los cánceres tn y ntn presentaron características ecográficas diferentes. Los tn pueden remedar lesiones morfológicamente benignas. Estos hallazgos podrían ser el reflejo de su comportamiento histopatológico. Se necesitan más estudios con mayor número de casos y que comparen métodos de diagnóstico por imagen adicionales. El conocimiento de estas características imagenólogicas es de suma importancia para el profesional actuante ya que ayudaría a no cometer errores ni retrasos en el diagnóstico de este tipo de tumores.

Introduction Triple Negative breast cancer is a subtype of breast cancer without expression hormone receptors or her 2 Neu. It presents a more aggressive biological behavior, with greater probability of early recurrence and distant metastases, with lower overall survival; so early detection is critical. Objectives • Describe tn imaging characteristics and compare them with ntn diagnosed in Breast Pathology Section of Posadas National Hospital between january 2010 and july 2015. • Determine prevalence of tn cancer in this center. Materials and method A cross sectional study of 311 cases of invasive breast cancer of Professor Posadas National Hospital Breast Pathology Section (44 tn and 267 ntn), who had pathological diagnosis, inmunohistochemical profile and had mammography and breast ultrasound. Results tn prevalence was 14.1%. No mammographic images that differentiate both groups were found. In sonography, tn manifest as masses without calcifications and, more frequently, presented oval (20.5%) or round (34%) shape, circumscribed margin (36.4%), acoustic enhancement (34.1%) and absence of echoic halo (90.9%) and internal vascularization (77.5%). Conclusions tn and ntn have different ultrasonographic features. tn can mimic benign lesions morphologically. These findings may be a reflection of histopathological behavior. More studies are needed with larger number of cases and comparing diagnostic methods for additional image. Knowledge of these imaging characteristics is very important for the professional as it would help avoid mistakes or delays in diagnosis of these tumors.

Cáncer de mama en mujeres menores de 35 años / Breast cancer in women under 35 years

Introducción El cáncer de mama en mujeres jóvenes se asocia a menor sobrevida global, debido a múltiples factores. La edad se presenta como un factor pronóstico adverso. Objetivos Analizar las características clínicas y la evolución de un grupo de pacientes ≤ 35 años con diagnóstico de cáncer de mama y compararlas con un grupo de pacientes ≥ 36 años premenopáusicas con el mismo diagnóstico tratadas en el Hospital Nacional Profesor A. Posadas. Material y método Se realizó un estudio analítico observacional retrospectivo en el que se incluyeron 45 pacientes ≤ 35 años con diagnóstico de cáncer de mama y 87 pacientes ≥ 36 años premenopáusicas, diagnosticadas y tratadas en la sección de Patología Mamaria del Hospital Nacional Profesor A. Posadas durante el período comprendido entre enero de 2005 y diciembre de 2015. Resultados El motivo de consulta más frecuente fue el nódulo palpable en ambos grupos: 95,5% en ≤ 35 años versus 80,4% en ≥ 36 años premenopáusicas (p = 0,01). El subtipo histológico más frecuente fue el Carcinoma Ductal Infiltrante tipo nos en ambos grupos (p = 0,4). Las pacientes ≤ 35 años presentaron mayor grado histológico (gh3) (p = 0,0029). Se observó que se le realizó mastectomía radical modificada (mrm) al 53,3% de las pacientes ≤ 35 años versus el 35,6% de las pacientes ≥ 36 años premenopáusicas (p = 0,05). Se realizó radioterapia post mastectomía al 42,2% de las pacientes ≤ 35 años y al 24,1% de las mujeres ≥ 36 años premenopáusicas (p = 0,03). La supervivencia global estimada a 60 meses en el grupo de pacientes ≤ 35 años fue de 70,5% (ic 95% = 59%-83%), mientras en que las pacientes ≥ 36 años premenopáusicas fue del 87,6% (ic 95% = 80%-94%) siendo esta diferencia estadísticamente significativa (p = 0,009). Conclusiones El cáncer de mama en mujeres ≤ 35 años se presenta con factores de mal pronóstico como: mayor grado histológico y menor supervivencia global.

Introduction Young women's breast cancer is associated with poor prognosis, probably because of several factors. Age could be an adverse prognostic factor. Objectives Analyze clinical characteristics and evolution of a ≤ 35 year-old breast cancer diagnosed group of patients and compare them to ≥ 36 year-old premenopausal group of patients with the same diagnosis treated in Hospital Nacional Profesor A. Posadas. Materials and method An analytical observational retrospective study was carried out. It included 45 ≤ 35-year-old patients with breast cancer diagnosis and 87 premenopausal ≥ 36-year-old patients, diagnosed and treated in the mammary pathology section at Hospital Nacional Profesor A. Posadas as from January 2005 to December de 2015. Results The most frequent consultation was a palpable lump in both groups: 95.5% in ≤ 35-year-old versus 80.4% in premenopausal ≥ 36-year-old (p = 0.01). The most frequent histological subtype in both groups was non-specific infiltrating ductal carcinoma (p = 0.4). ≤ 35-year-old patients had a higher histological grade (HG3) (p = 0.0029). 53.3% of ≤ 35-year-old patients had a modified radical mastectomy versus 5.6% premenopausal ≥ 36-year-olds (p = 0.05). 42.2% of ≤ 35-year-old patients had postmastectomy radiotherapy versus 24.1% to ≥ 36-year-old premenopausal patients (p = 0.03). 60-month estimated overall survival in ≤ 35 year-old patients was 70.5% (ic 95% = 59%-83%) whereas in ≥ 36 year-old premenopausal patients was 87.6% (ic 95% = 80%-94%), such difference being statistically significant (p = 0.009). Conclusions ≤ 35-year-old women with breast cancer can be related to poor prognostic factors such as a greater histological grade and worse overall survival.

Relevancia de la citología por impronta de las biopsias core en patología mamaria en un hospital público / Importance of imprint cytology of breast core biopsies in a public hospital

Introducción: En la mayoría de los hospitales públicos la demora entre la primera consulta y la cirugía es prolongada. Comenzamos a utilizar la citología por impronta con el objetivo de probar la eficacia y determinar si puede reducir los tiempos para el inicio del tratamiento. Objetivos: Conocer la sensibilidad y la especificidad, conocer la calidad del material obtenido y comparar los tiempos entre los métodos de impronta e histología. Materiales y métodos: Se realizó biopsia core a 99 pacientes con nódulos mamarios no palpables. Al comparar los resultados de la pieza operatoria con los resultados histológicos de la biopsia core, revelan una sensibilidad para la biopsia core del 96,15% y una especificidad del 95,23%. Al comparar los resultados de la pieza operatoria con los resultados de la impronta, se observó una sensibilidad para la impronta citológica de 98,70% y una especificidad del 95,40%. Las muestras por impronta fueron de buena calidad. La demora en la obtención del informe anatomopatológico de la biopsia core fue de 35,53 días, mientras que la demora en el informe de la impronta fue de 2,20 días. Conclusión: La citología por impronta es un método rápido y confiable, que reduce el tiempo de espera del diagnóstico, mejora la sensibilidad y especificidad de la citología por aguja fina.

[Tamoxifen and endometrial disease in patients with breast cancer]. / Tamoxifeno y afecciones endometriales en pacientes con cáncer de mama.

The objectives were to evaluate prevalence of endometrial disease in patients treated with tamoxifen (TAM) and analyze the epidemiological, sonographic, hysteroscopic and histopathological findings. From January 1999 to December 2008, 152 breast cancer patients treated with TAM (20 mg/day), symptomatic (with bleeding) or asymptomatic, pre-and postmenopausal, were included consecutively in a prospective and observational follow-up study. Diagnostic methods were (TV) transvaginal ultrasound, hysteroscopy and curettage biopsy. TV ultrasound was performed every 12 months for 12 to 60 months. The patients' age were 62.76 years ± 10.24 the TAM-time: 36.24 ± 19. Adenocarcinoma was observed in 3/87 patients (3.45%) with risk factors and in 1/65 (1.54%) without them (RA 1.91, IC 95% 1.88-1.94). We found benign disease in 148 patients (97.37%) and adenocarcinomas in 4 (2.63%), one within a polyp. The 4 adenocarcinomas were detected in postmenopausal women (2 asymptomatic) with endometrial thicknesses equal or greater than 16 mm. The cancer risk was significantly increased in symptomatic (2.36 versus 0.42 in asymptomatic). Three adenocarcinomas were observed between 24 and 48 months of treatment. In conclusion, we suggest an adequate transvaginal ultrasound monitoring of asymptomatic patients treated with TAM, with removal of polyps, because atypia can be present hidden within, considering risk factors and exposure time. We suggest as an acceptable cut-off = 10 mm in asymptomatic postmenopausal patients.

Tamoxifeno y afecciones endometriales en pacientes con cáncer de mama / Tamoxifen and endometrial disease in patients with breast cancer

Los objetivos fueron evaluar la prevalencia de afecciones endometriales en pacientes tratadas con tamoxifeno (TAM) y analizar los aspectos epidemiológicos, ecográficos, histeroscópicos e histopatológicos. Desde enero de 1999 a diciembre 2008 se estudiaron 152 pacientes con cáncer de mama tratadas con TAM (20 mg/día), sintomáticas (con sangrado) o asintomáticas, pre y postmenopáusicas, incluidas en forma consecutiva. El diseño fue prospectivo y observacional. Los métodos diagnósticos usados fueron ecografía transvaginal, histeroscopía y biopsia. Las pacientes fueron seguidas durante 5 años con ecografía cada 12 meses e histeroscopia con biopsia en casos que lo justificaran. Edad: 62.76 ± 10.24 años y tiempo de tratamiento: 36.2 ± 19.9 meses. El adenocarcinoma se observó en 3/87 (3.45%) pacientes con factores de riesgo y en 1/65 (1.54%) sin ellos (RA: 1.91, IC 95% 1.88 a 1.94). Las afecciones benignas se hallaron en 148 pacientes (97.37% y los adenocarcinomas en 4 (2.63%),1 en un pólipo de aspecto benigno. Los 4 se observaron en mujeres postmenopáusicas (2 asintomáticas) con grosor endometrial igual o mayor a 16 mm. El riesgo de cáncer fue significativamente mayor en sintomáticas (2.36 versus 0.42 en asintomáticas). Tres adenocarcinomas se detectaron entre 24 y 48 meses del tratamiento. Recomendamos un seguimiento con ecografía transvaginal de las pacientes asintomáticas, resección de los pólipos evaluando factores de riesgo y tiempo de exposición, en especial luego de los 24 meses. Consideramos aceptable un cut-off = 10 mm en el grosor del endometrio en postmenopáusicas asintomáticas para realizar histeroscopía y biopsia.

The objectives were to evaluate prevalence of endometrial disease in patients treated with tamoxifen (TAM) and analyze the epidemiological, sonographic, hysteroscopic and histopathological findings. From January 1999 to December 2008, 152 breast cancer patients treated with TAM (20 mg/day), symptomatic (with bleeding) or asymptomatic, pre- and postmenopausal, were included consecutively in a prospective and observational follow-up study Diagnostic methods were (TV) transvaginal ultrasound, hysteroscopy and curettage biopsy. TV ultrasound was performed every 12 months for 12 to 60 months. The patients´ age were 62.76 years ± 10.24 the TAM-time: 36.24 ± 19. Adenocarcinoma was observed in 3/87 patients (3.45%) with risk factors and in 1/65 (1.54%) without them (RA 1.91, IC 95% 1.88-1.94). We found benign disease in 148 patients (97.37%) and adenocarcinomas in 4 (2.63%), one within a polyp. The 4 adenocarcinomas were detected in postmenopausal women (2 asymptomatic) with endometrial thicknesses equal or greater than 16 mm. The cancer risk was significantly increased in symptomatic (2.36 versus 0.42 in asymptomatic). Three adenocarcinomas were observed between 24 and 48 months of treatment. In conclusion, we suggest an adequate transvaginal ultrasound monitoring of asymptomatic patients treated with TAM, with removal of polyps, because atypia can be present hidden within, considerin risk factors and exposure time. We suggest as an acceptable cut-off = 10 mm in asymptomatic postmenopausal patients.

Tamoxifeno y afecciones endometriales en pacientes con cáncer de mama / Tamoxifen and endometrial disease in patients with breast cancer

Los objetivos fueron evaluar la prevalencia de afecciones endometriales en pacientes tratadas con tamoxifeno (TAM) y analizar los aspectos epidemiológicos, ecográficos, histeroscópicos e histopatológicos. Desde enero de 1999 a diciembre 2008 se estudiaron 152 pacientes con cáncer de mama tratadas con TAM (20 mg/día), sintomáticas (con sangrado) o asintomáticas, pre y postmenopáusicas, incluidas en forma consecutiva. El diseño fue prospectivo y observacional. Los métodos diagnósticos usados fueron ecografía transvaginal, histeroscopía y biopsia. Las pacientes fueron seguidas durante 5 años con ecografía cada 12 meses e histeroscopia con biopsia en casos que lo justificaran. Edad: 62.76 ± 10.24 años y tiempo de tratamiento: 36.2 ± 19.9 meses. El adenocarcinoma se observó en 3/87 (3.45%) pacientes con factores de riesgo y en 1/65 (1.54%) sin ellos (RA: 1.91, IC 95% 1.88 a 1.94). Las afecciones benignas se hallaron en 148 pacientes (97.37% y los adenocarcinomas en 4 (2.63%),1 en un pólipo de aspecto benigno. Los 4 se observaron en mujeres postmenopáusicas (2 asintomáticas) con grosor endometrial igual o mayor a 16 mm. El riesgo de cáncer fue significativamente mayor en sintomáticas (2.36 versus 0.42 en asintomáticas). Tres adenocarcinomas se detectaron entre 24 y 48 meses del tratamiento. Recomendamos un seguimiento con ecografía transvaginal de las pacientes asintomáticas, resección de los pólipos evaluando factores de riesgo y tiempo de exposición, en especial luego de los 24 meses. Consideramos aceptable un cut-off = 10 mm en el grosor del endometrio en postmenopáusicas asintomáticas para realizar histeroscopía y biopsia.(AU)

The objectives were to evaluate prevalence of endometrial disease in patients treated with tamoxifen (TAM) and analyze the epidemiological, sonographic, hysteroscopic and histopathological findings. From January 1999 to December 2008, 152 breast cancer patients treated with TAM (20 mg/day), symptomatic (with bleeding) or asymptomatic, pre- and postmenopausal, were included consecutively in a prospective and observational follow-up study Diagnostic methods were (TV) transvaginal ultrasound, hysteroscopy and curettage biopsy. TV ultrasound was performed every 12 months for 12 to 60 months. The patients´ age were 62.76 years ± 10.24 the TAM-time: 36.24 ± 19. Adenocarcinoma was observed in 3/87 patients (3.45%) with risk factors and in 1/65 (1.54%) without them (RA 1.91, IC 95% 1.88-1.94). We found benign disease in 148 patients (97.37%) and adenocarcinomas in 4 (2.63%), one within a polyp. The 4 adenocarcinomas were detected in postmenopausal women (2 asymptomatic) with endometrial thicknesses equal or greater than 16 mm. The cancer risk was significantly increased in symptomatic (2.36 versus 0.42 in asymptomatic). Three adenocarcinomas were observed between 24 and 48 months of treatment. In conclusion, we suggest an adequate transvaginal ultrasound monitoring of asymptomatic patients treated with TAM, with removal of polyps, because atypia can be present hidden within, considerin risk factors and exposure time. We suggest as an acceptable cut-off = 10 mm in asymptomatic postmenopausal patients.(AU)

Tamoxifeno y afecciones endometriales en pacientes con cáncer de mama. / [Tamoxifen and endometrial disease in patients with breast cancer].

The objectives were to evaluate prevalence of endometrial disease in patients treated with tamoxifen (TAM) and analyze the epidemiological, sonographic, hysteroscopic and histopathological findings. From January 1999 to December 2008, 152 breast cancer patients treated with TAM (20 mg/day), symptomatic (with bleeding) or asymptomatic, pre-and postmenopausal, were included consecutively in a prospective and observational follow-up study. Diagnostic methods were (TV) transvaginal ultrasound, hysteroscopy and curettage biopsy. TV ultrasound was performed every 12 months for 12 to 60 months. The patients age were 62.76 years ± 10.24 the TAM-time: 36.24 ± 19. Adenocarcinoma was observed in 3/87 patients (3.45

) with risk factors and in 1/65 (1.54

) without them (RA 1.91, IC 95

1.88-1.94). We found benign disease in 148 patients (97.37

) and adenocarcinomas in 4 (2.63

), one within a polyp. The 4 adenocarcinomas were detected in postmenopausal women (2 asymptomatic) with endometrial thicknesses equal or greater than 16 mm. The cancer risk was significantly increased in symptomatic (2.36 versus 0.42 in asymptomatic). Three adenocarcinomas were observed between 24 and 48 months of treatment. In conclusion, we suggest an adequate transvaginal ultrasound monitoring of asymptomatic patients treated with TAM, with removal of polyps, because atypia can be present hidden within, considering risk factors and exposure time. We suggest as an acceptable cut-off = 10 mm in asymptomatic postmenopausal patients.

Human papillomavirus and mutated H-ras oncogene in cervical carcinomas and pathological negative pelvic lymph nodes: a retrospective follow-up.

The metastasis status of pelvic lymph nodes (PLNs) seems to be a predictive factor of survival. It was suggested that the presence of HPV DNA and other biological markers in PLN may indicate a sub clinical early metastasis. The aim was to describe the prevalence and distribution patterns of HPV DNA and H-ras mutations in intra operatively obtained cervical tumors and PLN. Thirty-seven cervical tumors and 61 lymph node biopsies from 37 patients with cervical cancer were selected. HPV typing and location were performed by PCR/dot blot and in situ hybridization (ISH) respectively. PCR/RFLP was used to scan for mutations in H-ras. Hundred percent of the cervical cancers and 85% of the PLN were HPV positive; co-infection with more than one type was 27%. HPV 16 was detected alone or co-infecting with other types in 84% of tumors and 46% of PLN; the second most frequent viral type was HPV 18 (tumor: 27%; PLN: 20%). In PLN, HPV was located in nuclei or/and cytoplasm of lymphocytes, macrophages, endothelial, and /or stromal cells. H-ras mutations were identified in 5/24 (21%) of patients with cervical tumors showing poor or moderated differentiation. HPV DNA in histological tumor-free PLN not necessary indicate metastasis, but it may be associated to an active immune reaction. Mutated H-ras is probably involved in cervical carcinogenesis and its detection in tumor and metastasis free PLN may be related to early metastasis or recurrence in at least a subset of poorly differentiated cervical tumors.

Ha-ras oncogene mutation associated to progression of papillomavirus induced lesions of uterine cervix.

BACKGROUND: Epidemiological and virological surveys suggest that the HPV presence is not enough condition to generate anogenital cancer, others factors (genetic, environmental, hormonal, etc) may have an important role. Mutations of ras genes were observed in several human neoplasias, including cervical cancer. OBJECTIVE: The aim of the study was to assess the frequency of Ha-ras oncogene mutations in cervical intraepithelial neoplasia (CIN) grade III and invasive squamous cell carcinomas and to examine this genetic factor in relation to HPV infection and the clinical evolution of cervical lesions. STUDY DESIGN: They were selected for (a) evaluation of the frequency of Ha-ras mutations: 39 cases of invasive carcinomas (InCa), 47 CIN III and 12 normal tissues taken from areas adjacent to the tumor (NT). (b) Retrospective follow-up: 18 cases of lesion progression; 9 cases of persistence and 12 of regression to mature or immature metaplasia after specific treatment. All biopsies obtained from each patient during the follow-up done between 5 and 10 years were included. HPV typing and scanning of possible mutations in Ha-ras were made by single-strand conformation polymorphism analysis/polymerase chain reaction. RESULTS: HPV-DNA was detected in 95% of InCa and 84% of CIN III; HPV 16/18 was found in 65% of patients, mainly associated with persistent infection and lesion progression. The undetermined HPV types (18%) could indicate the circulation in our country of types other than those screened (6, 11, 16, 18, 31 and 33). Twenty percent of CIN III and 41% of InCa had patterns compatible with Ha-ras mutations. Mutated Ha-ras was detected in 61 and 44% of progression and persistence cases, respectively, including early stages of progression. CONCLUSIONS: Ha-ras mutations were detected in CIN II-III lesions; in mutated cases, the progression took place in under 2 years, then this detection may be an early predictive marker of rapid progression.

[Detection of murine mammary tumor virus (MMTV) env gene-like sequences in breast cancer from Argentine patients]. / Detección de secuencias homológas al gen env del virus del Tumor Mamario Murino (MMTV) en cáncer de mama de pacientes argentinas.

In the last years research on the possible viral etiology of human breast cancer has been revised. Previous studies have demonstrated the presence of a Mouse Mammary Tumor Virus (MMTV) env gene-like sequence in about 38% of breast cancers from American and Italian women; these sequences are generally absent in other tumors and in normal mammary tissue. In the present study we have analyzed the presence of a 250-bp sequence of the MMTV env gene in breast cancer biopsies from Argentine patients. The retroviral fragment was present in 31% (23/74) of the tumors, only in one normal mammary tissue and in none of the fibroadenomas analYzed. Peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from 46 cancer patients were also analyzed; the sequence was found in 17% (2/12) of the PBMC from env positive tumor patients and in 3% (1/34) of the env negatives. The results from Argentine samples are similar to those from USA and Italy, where the breast cancer incidence is alike. These findings support the hypothesis of a viral agent involved in the genesis of this neoplasia and encourage the continuation of these studies.

Deteccion de secuencias homologas al gen env del virus del Tumor Mamario Murino (MMTV) en cancer de mama de pacientes argentinas / Detection of murine mammary tumor virus (MMTV) env gene-like sequences in breast cancer from Argentine patients

In the last years research on the possible viral etiology of human breast cancer has been revised. Previous studies have demonstrated the presence of a Mouse Mammary Tumor Virus (MMTV) env gene-like sequence in about 38% of breast cancers from American and Italian women; these sequences are generally absent in other tumors and in normal mammary tissue. In the present study we have analyzed the presence of a 250-bp sequence of the MMTV env gene in breast cancer biopsies from Argentine patients. The retroviral fragment was present in 31% (23/74) of the tumors, only in one normal mammary tissue and in none of the fibroadenomas analYzed. Peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from 46 cancer patients were also analyzed; the sequence was found in 17% (2/12) of the PBMC from env positive tumor patients and in 3% (1/34) of the env negatives. The results from Argentine samples are similar to those from USA and Italy, where the breast cancer incidence is alike. These findings support the hypothesis of a viral agent involved in the genesis of this neoplasia and encourage the continuation of these studies

Detección de secuencias homológas al gen env del virus del Tumor Mamario Murino (MMTV) en cáncer de mama de pacientes argentinas. / [Detection of murine mammary tumor virus (MMTV) env gene-like sequences in breast cancer from Argentine patients]

In the last years research on the possible viral etiology of human breast cancer has been revised. Previous studies have demonstrated the presence of a Mouse Mammary Tumor Virus (MMTV) env gene-like sequence in about 38

of breast cancers from American and Italian women; these sequences are generally absent in other tumors and in normal mammary tissue. In the present study we have analyzed the presence of a 250-bp sequence of the MMTV env gene in breast cancer biopsies from Argentine patients. The retroviral fragment was present in 31

(23/74) of the tumors, only in one normal mammary tissue and in none of the fibroadenomas analYzed. Peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from 46 cancer patients were also analyzed; the sequence was found in 17

(2/12) of the PBMC from env positive tumor patients and in 3

(1/34) of the env negatives. The results from Argentine samples are similar to those from USA and Italy, where the breast cancer incidence is alike. These findings support the hypothesis of a viral agent involved in the genesis of this neoplasia and encourage the continuation of these studies.

Deteccion de secuencias homologas al gen env del virus del Tumor Mamario Murino (MMTV) en cancer de mama de pacientes argentinas / Detection of murine mammary tumor virus (MMTV) env gene-like sequences in breast cancer from Argentine patients

In the last years research on the possible viral etiology of human breast cancer has been revised. Previous studies have demonstrated the presence of a Mouse Mammary Tumor Virus (MMTV) env gene-like sequence in about 38% of breast cancers from American and Italian women; these sequences are generally absent in other tumors and in normal mammary tissue. In the present study we have analyzed the presence of a 250-bp sequence of the MMTV env gene in breast cancer biopsies from Argentine patients. The retroviral fragment was present in 31% (23/74) of the tumors, only in one normal mammary tissue and in none of the fibroadenomas analYzed. Peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from 46 cancer patients were also analyzed; the sequence was found in 17% (2/12) of the PBMC from env positive tumor patients and in 3% (1/34) of the env negatives. The results from Argentine samples are similar to those from USA and Italy, where the breast cancer incidence is alike. These findings support the hypothesis of a viral agent involved in the genesis of this neoplasia and encourage the continuation of these studies (AU)

Mutaciones en genes Ha-ras y p53 detectadas mediante PCR-SSCP en lesiones premalignas y malignas de cuello uterino asociadas con virus papiloma humano / Ha-ras and p53 gene mutations scanned by PCR-SSCP in premalignant and malignant lesions of the uterine cervix associated with human papillomavirus

The aim of this study w trial randomized as to investigate the frequencies of human papillomavirus (HPV) and mutation in Ha-ras oncogene and tumour suppressor p53 gene in cervical cancer and precursor lesions. A total of 30 invasive carcinomas (IC), 36 cervical intraepithelial neoplasia grade III (CIN III) and 12 normal tissues adjacent to the tumor (NT) were included. HPV typification and scanning of possible mutations in Ha-ras and p 53 genes were made by SSCP-PCR. The IC cases showed 93 HPV positivity, 41 having mobility shifts for Ha-ras mutations and 17 for p53 mutations while in CIN III, these percentages were 80, 18 and 11, respectively. In normal tissues HPV frequency was 17. All Ha-ras mutated samples were HPV positive but 33 of p53 mutated cases were HPV negative. All mutations were heterozygous. HPV 16 was more prevalent (44) than HPV 18 (15) and the high rate of undetermined HPV types (18) would indicate the circulation in our country of other types different from the assayed HPV controls (6, 11, 16, 18, 31 and 33), being variants or mixed infections. The low frequency of p53 mutations (17) strengthens the view that wild type p53 inactivation by HPV probably plays a major role in the pathogenesis of cervical cancer. Because mutated Ha-ras was found in HPV associated premalignant lesions, we speculate that it represents an early marker for progression. Our findings provide additional evidence for an interactive effect between high risk types of HPV and oncogene activation in the development of uterine cervical cancer.(Au)

Mutaciones en genes Ha-ras y p53 detectadas mediante PCR-SSCP en lesiones premalignas y malignas de cuello uterino asociadas con virus papiloma humano (HPV) / Ha-ras and p53 gene mutations scanned by PCR-SSCP in premalignant and malignant lesions of the uterine cervix associated with human papillomavirus

El objetivo del estudio fue investigar las frecuencias de virus papiloma humano (HPV) y de mutaciones en los genes Ha-ras y el supresor p53 en tumores y lesiones precursoras de cérvix. Se incluyeron en el estudio 30 carcinomas invasores (CAIN), 36 displasias severas (CIN III) y 12 tejidos normales adyacentes a los tumores (TN). Se realizó la tipificación de HPV y la búsqueda de mutaciones en los genes Ha-ras y p 53 mediante PCR-SSCP. Los CAIN fueron HPV positivos en el 93%; en el 41% se observaron mutaciones en Ha-ras y en el 17% para p53. El 80% de los CIN III fue HPV positivo, en el 18% se detectaron mutaciones en Ha-ras y en el 11% en p53. En los TN el HPV se detectó en el 17% de los casos. Todas las mutaciones fueron heterocigotas. Por otro lado, todas las muestras con mutaciones en Ha-ras resultaron HPV positivas, en cambio el 33% de los casos de p53 mutada fueron HPV negativos. El HPV 16 (44%) fue más prevalente que el HPV 18 (15%); los casos de tipo viral no determinado (18%), indicarían la circulación en nuestro país, de otros tipos distintos a los ensayados (6, 11, 16, 18, 31 y 33), variantes o infecciones mixtas. La baja frecuencia de mutaciones en el gen p53 señala que la inactivación de la proteína normal mediada por HPV tendría un rol más importante en la patogénesis del cáncer. Dado que el Ha-ras mutado se halló en lesiones premalignas, hemos especulado que podría representar un marcador temprano de progresión. Nuestros hallazgos proveen de evidencias adicionales acerca de un efecto interactivo entre los HPV de alto riesgo y de oncogenes en el desarrollo tumoral.

Variantes moleculares de virus papiloma humano (HPV) tipos 16 y 18 en adenocarcinomas de cerviz / Molecular variants of human papillomavirus (HPV) types 16 and 18 in adenocarcinomas of the cervix

Los virus Papiloma humano (HPV), en particular los tipos 16 y 18, son considerados carcinógenos humanos, habiéndose demostrado una asociación etiológica entre la infección con estos virus y el desarrollo del cáncer de cuello uterino. El rol viral en el carcinoma escamoso ha sido ampliamente estudiado aunque la información disponible en relación al adenocarcinoma es mucho menor, en parte debido a su baja frecuencia. En este trabajo investigamos la presencia de tipos y variantes intratípicas de HPV en adenocarcinomas de cérvix. Se incluyeron 23 biopsias de archivo, fijadas y embebidas en parafina. La detección y tipificación viral se llevó a cabo mediante PCR genérica y posterior análisis de polimorfismos conformacionales de cadena simple (SSCP). La variabilidad genética se investigó en un fragmento de 450 pb del gen L1, mediante la secuenciación directa post-PCR. Se detectaron 11 muestras positivas para HPV 16 (9 prototipos y 2 variantes: 1 europea y 1 asiática-americana), 10 para HPV 18 (9 prototipos y 1 variante europea), 1 para HPV 31 y 1 negativa. Se confirmó la asociación de HPV de alto riesgo con esta neoplasia, con una alta prevalencia (43%) de HPV 18 pero sin un predominio sobre los demás tipos virales, como fue publicado previamente. La variabilidad demostrada en epítopes de la proteína L1 originaron cambios aminoacídicos que podrían tener implicancias en la repuesta inmune y por lo tanto ser considerados en el diseño de vacunas. (AU)

Mutaciones en genes Ha-ras y p53 detectadas mediante PCR-SSCP en lesiones premalignas y malignas de cuello uterino asociadas con virus papiloma humano (HPV) / Ha-ras and p53 gene mutations scanned by PCR-SSCP in premalignant and malignant lesions of the uterine cervix associated with human papillomavirus

El objetivo del estudio fue investigar las frecuencias de virus papiloma humano (HPV) y de mutaciones en los genes Ha-ras y el supresor p53 en tumores y lesiones precursoras de cérvix. Se incluyeron en el estudio 30 carcinomas invasores (CAIN), 36 displasias severas (CIN III) y 12 tejidos normales adyacentes a los tumores (TN). Se realizó la tipificación de HPV y la búsqueda de mutaciones en los genes Ha-ras y p 53 mediante PCR-SSCP. Los CAIN fueron HPV positivos en el 93%; en el 41% se observaron mutaciones en Ha-ras y en el 17% para p53. El 80% de los CIN III fue HPV positivo, en el 18% se detectaron mutaciones en Ha-ras y en el 11% en p53. En los TN el HPV se detectó en el 17% de los casos. Todas las mutaciones fueron heterocigotas. Por otro lado, todas las muestras con mutaciones en Ha-ras resultaron HPV positivas, en cambio el 33% de los casos de p53 mutada fueron HPV negativos. El HPV 16 (44%) fue más prevalente que el HPV 18 (15%); los casos de tipo viral no determinado (18%), indicarían la circulación en nuestro país, de otros tipos distintos a los ensayados (6, 11, 16, 18, 31 y 33), variantes o infecciones mixtas. La baja frecuencia de mutaciones en el gen p53 señala que la inactivación de la proteína normal mediada por HPV tendría un rol más importante en la patogénesis del cáncer. Dado que el Ha-ras mutado se halló en lesiones premalignas, hemos especulado que podría representar un marcador temprano de progresión. Nuestros hallazgos proveen de evidencias adicionales acerca de un efecto interactivo entre los HPV de alto riesgo y de oncogenes en el desarrollo tumoral. (AU)

Variantes moleculares de virus papiloma humano (HPV) tipos 16 y 18 en adenocarcinomas de cervix / Molecular variants of human papillomavirus (HPV) types 16 and 18 in adenocarcinomas of the cervix

Los virus Papiloma humano (HPV), en particular los tipos 16 y 18, son considerados carcinógenos humanos, habiéndose demostrado una asociación etiológica entre la infección con estos virus y el desarrollo del cáncer de cuello uterino. El rol viral en el carcinoma escamoso ha sido ampliamente estudiado aunque la información disponible en relación al adenocarcinoma es mucho menor, en parte debido a su baja frecuencia. En este trabajo investigamos la presencia de tipos y variantes intratípicas de HPV en adenocarcinomas de cérvix. Se incluyeron 23 biopsias de archivo, fijadas y embebidas en parafina. La detección y tipificación viral se llevó a cabo mediante PCR genérica y posterior análisis de polimorfismos conformacionales de cadena simple (SSCP). La variabilidad genética se investigó en un fragmento de 450 pb del gen L1, mediante la secuenciación directa post-PCR. Se detectaron 11 muestras positivas para HPV 16 (9 prototipos y 2 variantes: 1 europea y 1 asiática-americana), 10 para HPV 18 (9 prototipos y 1 variante europea), 1 para HPV 31 y 1 negativa. Se confirmó la asociación de HPV de alto riesgo con esta neoplasia, con una alta prevalencia (43%) de HPV 18 pero sin un predominio sobre los demás tipos virales, como fue publicado previamente. La variabilidad demostrada en epítopes de la proteína L1 originaron cambios aminoacídicos que podrían tener implicancias en la repuesta inmune y por lo tanto ser considerados en el diseño de vacunas.